Egon, Ray, Peter i Winston opet su na misiji. Ovaj put imaju još teži zadatak spasiti cijeli grad od duhova koji su glupim slučajem uspjeli pobjeći iz stroja "Duhohvata". Profesori pahrapsijologije u jednoj knjižnici otkriju pravog duha i nakon paničnog straha i bijega izračunaju da bi bilo moguće sa određenom opremom uhvatiti duhove i držati ih neograničeno dugo u posebnoj komori, no baš tada bivaju izbačeni iz sveučilišta pa stoga odluče otvoriti vlastiti posao kao "istjerivači duhova" u kojem bi lovili sablasti i demone po New Yorku i tako ljude riješili njihovih eskapada. Isprva ih nitko ne shvaća ozbiljno a nemaju ni poziva od ljudi koji traže njihove usluge. No baš kada odluče zatvoriti poduzeće, dobiju poziv od menadžera jednog hotela u kojemu neki zeleni duh terorizira goste. Nakon početne nesigurnosti, istjerivači duhova uspiju uhvatiti zelenog duha. Ubrzo im posao procvijeta i počne ih tražiti cijeli grad.

Peter se zaljubi u svoju mušteriju Danu, no ona biva opsjednuta zlim duhom Zuulom, kojem upravlja zli Gozer , bog drevnih Sumerana. Usto, i Danin susjed Louis je postao opsjednut od Gozerovog demona Vinza Clortha te se ujedinio sa Danom kako bi zajedno formirali portal koji bi omogućio da se Gozer pojavi na zemlji. Peter, Ray, Egon i novi član Winston krenu kako bi spasili svijet. Pojave se na krovu Daninog stana i napadnu Gozera, koji je poprimio obik žene, no ovaj na njih pošalje ogromnog duha od sljezi "Stay puft". Ipak, istjerivači duhova prekriže svoje laserske zrake i prouzroče inverziju protona što uništi portal. Na kraju spase Danu i Louisa te izađu van na slavlje gomile ljudi.