Igra se sastoji od 3 lika: Michela, Franklina i Trevora. Franklin zivi u nekadašnjem Groove Street-u kojeg su sada preuzeli Ballas-i. Michael ima psihološke probleme i posjećuje psihijatra. Trevor zivi na sjeveru Los Santosa. Živi u ruralnom području u prikolici. Radnja priče odvija se prvo po misijama u kojima se morate pripremiti za velike heist-ove. To su sporedne misije. Glavne misije su veliki heist-ovi koji će vam donositi novac i profit. Također možete kupovati tvrtke koje možete prodavati.